中心聂教授带领学生团队发现，大量研究显示Hcy加剧氧化应激，但是Hcy加剧氧化应激的机制并不清楚。血红素加氧酶-1（HO-1）在氧化应激状态下表达显著上调，发挥抑制氧化应激和炎症的作用。我们通过体内、体外实验证实Hcy以浓度和时间依赖模式显著抑制HO-1的表达，我们发现Hcy影响HO-1 mRNA的稳定性。通过生物信息学分析发现，HO-1 mRNA的3’非编码区有RNA-binding protein HuR的结合位点，通过EMSA等实验证实，HO-1促进HuR在HO-1 mRNA的3’非编码区的结合，从而加剧HO-1 mRNA降解，促进氧化应激。同型半胱氨酸血症(HHcy)小鼠肾脏组织HO-1的表达水平显著降低，给予HHcy小鼠HO-1激动剂CoPP延缓小鼠由缺血再灌注所致AKI进展至CKD。CKD患者Hcy水平显著高于健康人群，既往研究证实HHcy是促进CKD患者心血管并发症的独立危险因素，本研究揭示了HHcy促进肾脏损伤的机制，为临床干预CKD患者的HHcy提供理论依据。相关研究成果以“Hyperhomocysteinemia Accelerates Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease Progression by Downregulating Heme Oxygenase-1 Expression”为题发表在Antioxid Redox Signal 2019 May 1;30(13):1635-1650。

论文信息：Hyperhomocysteinemia Accelerates Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease Progression by Downregulating Heme Oxygenase-1 Expression. Antioxid Redox Sign. 2019; 30(13): 1635-1650.