高血压是慢性肾脏病（CKD）常见的心血管并发症。血管阻力增加是高血压的特征性表现。目前神经血管反应在CKD 高血压时的具体作用尚不清楚。中心团队利用5/6肾切除动物模型、离体阻力血管以及阻力血管VSMC-EC共培养模型，首次证实，阻力血管神经血管反应异常是CKD 时高血压发生和发展的重要因素。CKD 早期存在神经血管反应异常，该异常独立于阻力血管结构的改变。这种神经血管反应的异常依赖于交感神经的持续活化。CKD 时，持续增加的SNS 放电通过释放神经递质—去甲肾上腺素，作用于阻力血管平滑肌细胞，下调阻力血管平滑肌内皮缝隙连接处（MEJ）Connexin43 蛋白表达，损伤MEJ通道功能，减少内皮依赖的超极化反应，增加血管阻力。阻断交感神经持续放电或者恢复血管Connexin43 蛋白的表达能改善CKD 阻力血管神经血管反应，降低血管阻力。上述研究揭示CKD 时神经血管反应功能紊乱致血管阻力增加。这种SNS 过度活化导致的血管平滑肌细胞向内皮细胞信号传递的异常为CKD 高血压提供了新的机制，为防止慢性肾脏病相关性高血压提供了新思路。相关研究结果发表于肾病领域排名第一的期刊J Am Soc Nephrol（IF 9.274）。

恢复血管Connexin43 蛋白的表达改善CKD 阻力血管神经血管反应，降低血管阻力

论文信息：Sympathetic Overactivity in CKD Disrupts Buffering of Neurotransmission by Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor and Enhances Vasoconstriction. J Am Soc Nephrol. 2020 Oct;31(10):2312-2325.